不溶性糖精是一种人工合成的甜味剂，它的甜度可以达到蔗糖的500倍。

在1977年，有一份研究报告表示，当老鼠喂食大剂量的不溶性糖精(差不多是几百罐可乐中所含有的糖精量)，罹患膀胱癌的机率明显上升。在这一年，加拿大禁止使用糖精，而美国食品药品管理局提出了禁令，禁止食品中使用糖精。当时，糖精在美国市面上是仅有的代糖，这项禁令引起了民众的强烈反对，尤其是糖尿病患者。At last，美国国会暂停糖精的禁令，规定所有含有糖精的食物必须显示警告标签表示，‘糖精可能是是小白鼠的致癌物质’。

有一些研究结果显示，其曾在动物实验中发现有导致膀胱癌的可能性，其动物致癌为阳性，大量摄入会引起血小板减少而造成急性大出血，可损害细胞结构及肝、肾，会诱发膀胱癌。但在人体试验上并未发现有不良影响。

许多研究已证实不溶性糖精与罹患癌症（尤其是膀胱癌）之间没有相关性。 所有研究都指出一个明确的事实，正常剂量的糖精消费对人体健康并不会产生太大的影响。人们对不溶性糖精和无水糖精钠的安全性的质疑，来自一个有缺陷的研究，此研究指出大量代糖对实验室白老鼠膀胱肿瘤产生的不良影响。进一步的研究显示，糖精在白老鼠上的致癌原理并不适用于人类。美国国立环境卫生科学研究所在2000年得出同样的结论，糖精已从疑似致癌物名单中除名。

在1991年，也就是禁令发布的14年后，美国食品药品管理局正式撤回了禁用糖精的提议，并在2000年，美国国会废除了相关法规，不溶性糖精产品不必进行健康警告标签。

中国大陆允许使用不溶性糖精，但有用量限制：食品中应小于0.150g/kg，盐汽水中应小于0.08g/kg。